2018年5月30号,我院许戈阳副教授在《Ebiomedcine》杂志(该杂志由《The lancet》和《Cell》联合创办的开源期刊,旨在促进基础医学向临床医学的转化,2018年首个影响因子为6.18)发表了题为Takeda G Protein-Coupled Receptor 5-Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 Signaling Contributes to the Increment of Glucagon-LikePeptide-1 Production after Roux-en-Y Gastric Bypass的原创性文章。该文章介绍了近年来RYGB减重手术促进胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成分泌新机制。
Roux-en-Y胃旁路手术(简称RYGB)是一种改变肠道结构、关闭大部分胃功能的外科手术,是治疗病态性肥胖应用最多的手术方式。该手术不仅使肥胖症患者体重得到显著持久的减轻,且显著降低肥胖症患者因糖尿病所致的死亡率。GLP-1是肠道分泌的一种脑肠肽,具有促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用,抑制摄食,减轻体重等作用。2015年,许戈阳老师团队发现小鼠肠内分泌细胞L细胞能量感受分子mTOR促进GLP-1的生成(该项工作发表于《Diabetologia》,A1-1区),在此研究基础上,目前他们的研究进一步发现TGR5(TGR5是胆汁酸受体)-mTORC1信号通路介导了RYGB诱导的小鼠和人类GLP-1术后的改变。该课题首先发现肥胖患者、肥胖小鼠行RYGB手术后肠道TGR5-mTOR信号通路活性显著升高。另外通过LC-MS/MS液相二级质谱技术检测发现,术后血浆脱氧胆酸DCA(游离次级胆汁酸)变化与mTOR活性变化呈现正相关关系。细胞实验发现,通过DCA通过刺激TGR5和mTORC1形成复合物后上调GLP-1的合成和分泌。论证了DCA-TGR5-mTORC1信号通路介导了RYGB对GLP-1的产生刺激作用。这一发现,为减重手术治疗重度肥胖合并糖尿病提供了一种新的机制,为将来开发替代手术治疗的“药物性胃旁路手术”提供理论依据。
华侨医院内镜中心翟贺宁博士、基础医学院生理系2016级硕士生彭苗,2014级临床医学本科生李智为该文共同第一作者。生理系许戈阳副教授和深圳大学张炜真教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金(81770794、31401001和81730020)的支持,文章链接:https://www.ebiomedicine.com/article/S2352-3964(18)30190-7/fulltext