近日，我院许戈阳课题组在减重手术治疗代谢性疾病分子机制研究中取得系列研究进展。进一步阐明了Roux-en-Y胃旁路手术（简称RYGB）术后胃肠内分泌网络的变化和肝脏中改善脂质代谢的分子机制。

    继2018年6月许戈阳实验室在国际期刊《Ebiomedicine》杂志（影响因子为6.183）发表论文阐述RYGB减重手术促进肠源性降糖激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）合成分泌新机制后，近日，该实验室又分别在《Cellular Physiology and Biochemistry》杂志（影响因子为5.50）和《BBA - Molecular Basis of Disease》杂志（影响因子为5.108）发文，探讨了RYGB减重手术后胃源性饥饿激素ghrelin合成分泌分子机制以及减重手术缓解脂肪肝分子机制。

    Roux-en-Y胃旁路手术是一种改变肠道结构、关闭大部分胃功能的外科手术，是治疗病态性肥胖合并糖尿病的有效手段。Ghrelin是主要由胃底黏膜泌酸腺的X/A样细胞合成分泌的一种具有刺激摄食、升高血糖的活性肽。GLP-1是肠道L细胞分泌的一种脑肠肽，具有促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用，抑制摄食，减轻体重等作用。该课题首先发现肥胖患者、肥胖小鼠行RYGB手术后胃、肠道能量感受分子雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）活性显著升高。术后胃肠道升高的mTOR信号通路是导致术后胃肠内分泌变化（ghrelin合成减少、GLP-1合成释放增加）以及减重、降糖的关键因素。这一发现，为减重手术治疗重度肥胖合并糖尿病提供了一种新的机制，为将来开发替代手术治疗的“药物性胃旁路手术”提供理论依据（《Ebiomedicine》，2018；《Cellular Physiology and Biochemistry》，2018 ）。

    随后，该研究团队探讨了RYGB手术改善非酒精性脂肪肝及其分子机制的研究并取得了进展。研究发现，RYGB手术显著改善高脂饮食喂养小鼠脂肪肝的发生，这一作用是由于术后肝脏mTOR活性升高并通过 mTOR-AKT2-Insig2 信号通路影响到肝脏的脂肪样变。该研究成果为非酒精性脂肪肝治疗提供新思路以及为筛选手术的药物替代疗法提供理论依据，具有重要的临床意义和社会经济价值。

RYGB手术后胃肠内分泌以及肝脏脂质代谢信号通路图

    生理系许戈阳副教授为上述论文通讯作者，以上研究得到了国家自然科学基金（81770794、31401001）、教育部“留学回国人员科研启动基金”项目（20141685）、广东省科技计划项目（2014A020212210），、广州市科技计划项目“珠江科技新星专项”（201610010079）等项目的支持。以上论文第一作者分别为：华侨医院内镜中心翟贺宁博士、基础医学院生理系2016级硕士生彭苗、2014级临床医学本科生李智，2015级临床医学本科生李绍健、潘钦铃和2016级临床医学本科生秦霆锋。

1）翟贺宁#, 李智#, 彭苗#, 黄钊琪, 秦霆锋, 陈琳茜, 李涵冰, 张恒, 张炜真*, 许戈阳*, Takeda G Protein-Coupled Receptor 5-Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 Signaling Contributes to the Increment of Glucagon-Like Peptide-1 Production after Roux-en-Y Gastric Bypass. Ebiomedicine 2018 Jun;32:201-214. （2018影响因子6.183）https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29859856

2）李丹洁#, 李绍健#, 潘钦玲, 翟贺宁, 彭苗, 王璇璇, 许戈阳*, Gastric mammalian target of rapamycin signaling contributes to inhibition of ghrelin expression induced by Roux-en-Y Gastric Bypass. Cell Physiol Biochem 2018;51:664-680. （2018影响因子5.5）https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30463068

3）潘钦玲#,秦霆锋#,高远, 李绍健, 李丹洁, 彭苗, 翟贺宁, 许戈阳*, Hepatic mTOR-AKT2-Insig2 signaling pathway contributes to the improvement ofhepatic steatosis after Roux-en-Y Gastric Bypass in mice. BBA - Molecular Basis of Disease 2018 accepted. （2018影响因子5.108）