2019年7月19日，我院陈果博士与埃默里大学XingmingDeng教授合作在Nature communications杂志发表了题为“Acetylation regulates ribonucleotide reductase activity and cancercell growth”的研究论文，我院陈果教授为该论文的第一作者，美国埃默里大学Winship 癌症研究所的Xingming Deng教授为该论文的通讯作者。该论文揭示了一种调控RNR酶活的乙酰化翻译后修饰，拓展了对dNTPs供给时空调控的认识。

该研究通过体外生化手段以及体内细胞生物学验证，发现了RNR 小亚基RRM2 95位赖氨酸（K95）存在高丰度的乙酰化修饰，通过结构分析发现K95定位于RRM2同源二聚体的界面与对方姐妹分子的E174和E105 形成两个稳定的盐桥。研究人员进一步发现K95乙酰化修饰（Ac-K95RRM2）破坏了RRM2同源二聚体的形成和活性RNR异源四聚体的组装，显著的抑制了RNR的酶活。通过siRNA筛选，研究人员还鉴定了RRM2Ac-K95 乙酰化酶（acetyltransferase）和去乙酰化酶（deacetylase），其分别为KAT7和Sirt2。

DNA合成主要发生于DNA复制期（S phase）和DNA修复时，为了进一步明确Ac-K95的生理功能，研究人员发现Ac-K95RRM2在细胞周期的S期比G1期显著减少，保证了S期DNA复制时RNR的激活，和足量的dNTP供给。同时发现，在DNA损伤的时候，ATR磷酸化RRM2并增强与其去乙酰化酶Sirt2相互作用和去乙酰化过程，保证了在DNA损伤条件下RNR的快速激活和有效的DNA修复。不断的DNA复制和分裂是肿瘤细胞的主要特征，论文中研究人员发现肿瘤细胞通过高表达RRM2去乙酰化酶来激活RNR，为肿瘤的快速增值提供足量的dNTPs支持。该研究鉴定了一种新的调控RNR酶活的翻译后修饰方式，并详细阐述了其在DNA复制和DNA修复时保证dNTPs浓度平衡中的作用，揭示了一种新的保持基因组稳定性的机制。并为基于DNA复制和修复的肿瘤治疗提供了一种新的靶点和思路。