我院费嘉教授团队发表中药小檗碱研究成果并受到芝加哥大学教授同刊撰文热评

发布时间:2020-08-08 发布人:学院办公室

慢性粒细胞白血病CML是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤,其特征性的蛋白是BCR-ABL1,具有很强的酪氨酸激酶活性。伊马替尼是一种CML的临床一线治疗药物,通过抑制BCR-ABL1蛋白激酶活性来达到治疗目的,但是临床用药会产生耐药性导致治疗失败,T315I突变就是其中一种重要的耐药类型。

 

近年来中药活性成份小檗碱因其功能多样性备受人们的关注我院费嘉教授团队于81日在Clinical Cancer Research (IF:10.107) 正式发表研究论文,发现小檗碱通过激活自噬机制靶向降解BCR-ABL1 T315I突变的融合蛋白,进而揭示抗慢性粒细胞白血病(CML耐药的新机制。DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-2460


小檗碱靶标鉴定流程示意图


该论文受到芝加哥大学Shannon Elisabeth Elf教授同刊撰文热评,评论表示:此文章发现的重要性不可低估。小檗碱诱导BCR-ABL癌蛋白的完全降解作为克服TKI治疗耐药性的机制具有广阔的前景。它代表了针对BCR-ABL阳性CML和潜在ALLTKI治疗的有希望的替代方法DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-0829


芝加哥大学Shannon Elisabeth Elf教授文中的解释中药小檗碱克服白血病耐药性的图


中医药学包含着中华民族几千年的健康养生理念及其实践经验,是中华文明的瑰宝,是中国走向世界的一张名片。然而,长期以来中药研究只注重临床实践,而在药物活性成份和作用靶点存在短板,因而制约了疾病的分子机理的阐明,也妨碍了中药现代化和国际化的进程。费嘉教授团队试图用系统生物学方法、世界听得懂的语言讲述中国故事,揭示中药奥秘,其意义在于阐明了小檗碱抗CML的直接靶点,进而从细胞分子层面解释了其抗CML作用的分子机理同时也为进一步指导临床精准用药和中药国际化提供理论基础。

 

我院费嘉教授为本文的唯一通讯作者,博士研究生阴钊、硕士研究生黄桂萍和博士研究生古春明为共同第一作者。

 

原文链接

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/02/25/1078-0432.CCR-19-2460

 

 

(基础医学院)